成骨不全症

本

期

作

者

曹永红

医院

内分泌科副主任医师

提到“瓷娃娃”，或许大家并不陌生。“打个喷嚏就骨折”、“残疾”、“害怕不敢碰”......真的是这样么？今天，让我们一起走进瓷娃娃的世界，了解瓷娃娃......

成骨不全症(osteogenesisimperfecta,OI)，又称脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征，患儿被称为“瓷娃娃”，是一种罕见遗传性骨病，以低骨量和骨脆性增加为特征，伴有不同程度的骨折、慢性骨痛、蓝巩膜、牙本质发育不良、韧带松弛和听力障碍等临床表现。新生儿患病率约为1/~，发病男女的比例大约相同。年5月11日，国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》，成骨不全症被收录其中。

病因

本病病因尚不明确，多有家族遗传史，是一种遗传性疾病，以常染色显性遗传为主，15%~20%为常染色体隐性遗传，少数为散发突变，目前认为是两个Ⅰ型胶原编码基因COL1A1和COL1A2发生点突变，导致Ⅰ型骨胶原合成障碍，Ⅰ型胶原是骨骼、皮肤、巩膜及牙本质等组织的主要胶原成分，因而这些部位的病变更明显。

临床表现

OI的主要临床表现是自幼起病的轻微外力下反复骨折，进行性骨骼畸形，不同程度活动受限。骨骼外表现可以有蓝巩膜、牙本质发育不全、听力下降、韧带松弛、心脏瓣膜病变等(图1)。骨骼X线影像学特征主要包括：全身多部位骨质稀疏；颅板薄，囟门和颅缝宽，枕骨缝间骨，颅底扁平；椎体变形，多椎体压缩性骨折，脊柱侧凸或后凸畸形；胸廓扭曲、变形，甚至塌陷；四肢长骨纤细、皮质菲薄，骨髓腔相对较大，干骺端增宽，多发长骨骨折，长骨弯曲畸形等(图1)。

图1OI患者典型X线表现及常见体征

如箭头,A:长骨纤细,皮质菲薄,多发陈旧性骨折;B:脊柱侧凸畸形,胸郭塌陷;C:骨盆畸形,长骨弯曲畸形;D:颅板薄,枕骨缝间骨;E:蓝巩膜;F:牙本质发育不全;G:指间关节韧带松驰

诊断

1、临床诊断

OI的临床诊断主要依据疾病的临床表现和影像学特点，包括自幼发病，反复脆性骨折史、蓝巩膜、听力下降、阳性骨折家族史、骨骼X线影像特征。应注意排除多种遗传性及代谢性骨骼疾病，如软骨发育不全、低血磷性佝偻病、维生素D依赖性佝偻病、Fanconi综合征、骨纤维异样增殖症、低磷酸酶血症、肿瘤相关骨病和关节活动过度综合征等。

2、基因诊断

OI基因诊断的常用方法：(1)COL1A1和COL1A2基因突变检测：由于85%~90%的OI患者由COL1A1或COL1A2突变所致，呈常染色体显性遗传，针对临床表现典型的OI患者或呈常染色体显性遗传的OI患者，可采用PCR-SangerDNA测序法直接对COL1A1和COL1A2基因的编码区进行序列分析。(2)其他较常见OI致病基因突变分析：COL1A1和COL1A2基因未发现致病突变时，可根据OI先证者的临床分型及其遗传方式，对重要的OI候选致病基因进行PCR-Sanger测序分析。(3)二代测序技术也可用于OI基因诊断。

治

疗

方

法

目前尚无针对OI致病基因突变的有效治疗方法，现有治疗仅为对症治疗，旨在增加患者的骨密度、降低骨折率、改善骨畸形、提高生活质量。

生活方式干预：跌倒容易诱发骨折，因此OI患者日常生活中应注意避免跌倒。进食含钙丰富的食物，加强户外阳光照射，促进皮肤合成维生素D，也有益于患者的骨骼健康。

药物治疗：主要包括二膦酸盐，此类药物有效抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，从而增加骨密度、降低骨折风险。此外雌激素、降钙素、维生素D3等有一定疗效，RANKL单克隆抗体、干细胞治疗、基因治疗方法有待进一步研究、鉴定，短时间内还不能应用于临床。

预防

本病是一种先天遗传性疾病，最重要的是预防骨折。同时要注意防止长期卧床的并发症，护理患儿，佩戴支具、功能锻炼以保护并预防肢体弯曲畸形(图2)。

OI产前诊断有益于优生优育。如夫妻一方有此病家族史，应行有效的遗传咨询和产前诊断。

最后5月6日是国际成骨不全症日(WishboneDay)，它是属于瓷娃娃钢铁侠自己的节日，更是属于每一位关爱瓷娃娃群体朋友们的节日！

一张图让你了解成骨不全症

附：脂理名言

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